Pay:
Pıhtılaşma kademesi nedir?
pıhtılaşma çağlayan hemostaz'a yol açan pıhtılaşma süreçlerini ifade eder. Birkaç pıhtılaşma kademesi modeli vardır: içsel model, dışsal model ve hücresel pıhtılaşma modeli.
Hemostaz'a yol açan pıhtılaşma süreci, yaklaşık 30 farklı proteini içeren karmaşık bir dizi reaksiyonu içerir..
Bu reaksiyonlar, çözünür bir protein olan fibrinojeni çözünmeyen fibrin ipliklerine dönüştürür. Bu element trombositlerle birlikte stabil bir trombüs oluşturur.
Sekonder hemostazın pıhtılaşma kaskadı fibrin oluşumuna yol açan iki ana yola sahiptir.
Bunlar, temas aktivasyon yolları (içsel model) ve doku faktörü yolu (dışsal model); her ikisi de fibrin üreten aynı temel reaksiyonlara yol açar.
Kan pıhtılaşmasının başlatılması için birincil yolun, dışsal model olduğu bilinmektedir. Bu modeller, bir serin proteazın bir zimogeninin ve onun glikoproteik faktörünün, kaskadın bir sonraki reaksiyonunun katalizinde aktif bileşen haline gelmesi için aktive edildiği bir seri reaksiyondur..
Bu işlem birbirine bağlı fibrin ile sonuçlanır. Pıhtılaşma faktörleri genellikle akışın etkilerine bağlı olan serin proteazlardır; aktif olmayan zimojenler olarak dolaşımda.
Pıhtılaşma kademesi üç yola ayrılır: dışsal model ve içsel model, faktör X, trombin ve fibrinin koagülasyon hücre modelini aktive eder.
Pıhtılaşma kademesinin işlemi
Pıhtılaşma kademesindeki bileşiklerin her birine bir faktör adı verilir. Pıhtılaşma faktörleri, genellikle aktif şekillerini belirtmek için küçük harfle keşfedilme sırasını takiben genellikle Romen rakamları ile gösterilir..
Dışsal yol modeli
Doku faktörü modelinin temel rolü, trombinin (pıhtılaşma kademesinde geri besleme aktivasyon rolleri açısından en önemli bileşeni) çok hızlı bir şekilde salındığı bir işlem olan bir "trombin patlaması" oluşturmaktır. FVlla, diğer tüm pıhtılaştırıcı faktörlerden daha yüksek miktarda dolaşır..
Bu işlem aşağıdaki adımları içerir:
- Kan damarı hasarını takiben, FVII dolaşımı bırakır ve doku faktörü içeren hücrelerde ifade edilen doku faktörü (TF) ile temas eder. Bu hücreler lökositleri ve stromal fibroblastları içerir ve aktive edilmiş TF-FVlla kompleksini oluşturur.
- TF-FVlla, FIX ve FX'i etkinleştirir.
- Aynı FVII, trombin tarafından aktive edilir. FXla, FXlla ve FXa.
- FX'in (FXa'yı oluşturmak için) TF-FVlla tarafından aktivasyonu, doku faktörü inhibitörü (TFPI) tarafından hemen hemen inhibe edilir..
- FXa ve eş faktörü FVa, trombinde protrombini aktive eden proto-kinaz kompleksini oluşturur..
- Daha sonra, trombin, FV ve FVIII dahil olmak üzere pıhtılaşma kademesinin diğer bileşenlerini aktive eder ve vWF'ye bağlanmayacak şekilde FVIII'yi aktive eder ve serbest bırakır..
- FVlla, FIXa'nın ortak faktörüdür ve birlikte tenasa kompleksi oluştururlar. Bu FX'i harekete geçirir ve döngü devam eder.
İçsel yolun modeli
İçsel yol kanla temas ettiğinde ve negatif yüklü yüzeye maruz kaldığında başlatılır..
Temasın bu aktivasyonu, HMWK (İngilizce olarak kısaltması için) veya yüksek moleküler ağırlıklı kininogen, faktör Fletcher ve pıhtılaşma faktörü XII ile primer kollajen kompleksinin oluşumu ile başlar..
Fletcher faktörü kallikreine dönüştürülür ve XII pıhtılaşma faktörü FXlla olur. FXlla, FXI'yi Fxla'ya dönüştürür. Faktör Xla, tenaz kompleksi oluşturmak üzere ortak faktör FVlla ile birlikte FIX'i aktive eder. Bu faktör sırayla FX'i FXa'ya aktive eder.
Aslında, temas aktivasyonunun pıhtı oluşumundaki rolü azdır. Bu, FXII, HMWK ve faktör Fletcher'da ciddi eksikliği olan hastaların kanama bozukluğu olmaması gerçeğiyle gösterilebilir..
Bunun yerine, temas aktivasyon sistemi iltihaplanma ve doğuştan gelen bağışıklıkta daha fazla rol oynuyor gibi görünüyor. Buna rağmen, patikaya müdahale edilmesi önemli bir kanama riski olmadan tromboza karşı koruma sağlayabilir.
Son pıhtılaşma modeli
Pıhtılaşmanın iki modele bölünmesi temel olarak yapaydır; pıhtılaşma başlatıldıktan sonra cam (içsel model) veya tromboplastin (doku faktörü karışımıyla) başlatıldıktan sonra ölçülen laboratuar testlerinden kaynaklanır ve fosfolipitler).
Aslında, trombin, trombositlerin durdurucuyu yaptığı için başlangıçta bile mevcuttur. Trombin, sadece fibrinojenin, hemostatik tapanın yapı taşı olan fibrine dönüştürülmesinde değil, geniş bir fonksiyon yelpazesine sahiptir..
Ek olarak, trombin en önemli trombosit aktivatörüdür ve ayrıca VIII ve V faktörlerini ve bunun inhibe edici proteini C (trombomodulin varlığında) aktive eder; ayrıca, aktive edilmiş monomerlerden oluşturulan fibrin polimerlerini birleştiren kovalent bağlar oluşturan faktör XIII'yı aktive eder..
Temas faktörü veya doku faktörünün aktivasyonunun ardından, koagülasyon kaskadı, anti-pıhtılaşma faktörleri tarafından düzenlenene kadar tenaz kompleksi oluşturmak için FVIII ve FIX'in sürekli aktivasyonu ile protombotik bir durumda tutulur..
Şelalenin kofaktörleri
Pıhtılaşma kademesinin düzgün çalışması için birkaç maddeye ihtiyaç vardır. Bunlar şunları içerir:
- Tenaz ve protrombinaz komplekslerinin çalışması için kalsiyum ve fosfolipidler gerekir.
- K vitamini, II, VII, IX ve X faktörlerinin yanı sıra S, C ve Z proteinlerinin de glutamik asit kalıntılarına bir karboksil grubu ekleyen hepatik bir gama-glutamil karboksilaz faktörüdür.
Şelale regülatörleri
Trombositlerin aktivasyonunu ve düzenlenmiş pıhtılaşma kademesini koruyan beş mekanizma vardır. Anormallikler tromboz yönünde daha büyük bir eğilime yol açabilir.
- Protein C, harika bir fizyolojik anti-pıhtılaştırıcı.
- Antitrombin, trombini, FIXa, FXa, FXla ve FXlla'yı parçalayan bir serpin inhibitörüdür.
- Doku faktörünün etkisini kısıtlayan doku faktörü yolunun inhibitörü.
- Plazmin, fazla fibrin oluşumunu engelleyen fibrin bozunma ürünlerinde fibrine yapışır.
- Ek trombositlerin aktivasyonuna ve pıhtılaşma kaskadı aktivasyonuna yol açacak granüllerin salınımını engelleyen prostasiklin.
referanslar
- Pıhtılaşma. Wikipedia.org sitesinden alındı
- Intrisec pıhtılaşma kaskadı. Themedicalbiochemistrypage.org sitesinden alındı.
- Pıhtılaşma kademesi. Trombozadviser.com'dan alındı
Kanın pıhtılaşmasında pıhtılaşma basamakları. Themedicalbiochemistrypage.org sitesinden alındı..